マウスの実験がそのまま人間と同様ということではないかもしれないけれど、先進国は自閉症がどれだけ大変な障害なのかを理解してくれている・・・日本もがんばってほしいと思います。
１２月のニュースから・・

あいかわらずの自動翻訳を使っています。ので、専門知識のある方には　違うんじゃない？と思うことはたくさんあると思いますが・・・

『MITは継承した遅滞（マウスの自閉症）を修正します−研究は潜在的薬物治療を示しています』

MITのPicower LearningとMemory研究所の研究者は、マウスで精神遅滞と自閉症の鍵となる徴候を修正しました。
仕事（それはNeuronの12月20日の問題で報告されます）は、また、薬の特定の種類が同じ影響を持つことができたことを示します。これらの薬はＦＤＡのまだ承認を得なくて、人間の臨床試験にすぐに参加しています。
脆弱エックス症候群（FXS）は、100,000人のアメリカ人に影響を及ぼして、精神遅滞と自閉症で最も一般的な継承した原因です。MIT調査者は、病気をモデル化しているマウスで、FXSを修正しました。「これらの調査結果には、脆弱エックス症候群と自閉症への大きな治療的な含みがあります」と、勉強筆頭著者マークF. Bear、Picower研究所の責任者とMITのNeuroscienceのPicower教授が言いました。

調査結果は、脳の主任ネットワークmanagers-the metabotropicグルタミン酸塩受容体mGluR5のうちの1つのあまりにたくさんの起動から、FXSの精神医学的で神経病学的徴候-学習障害、自閉的なふるまい、幼い頃のepilepsy-茎でとても多くの理論を支持します。
「もろいXは、過剰な過剰シナプス連結性、タンパク質合成、記憶絶滅、体成長、目立ってexcitability-and、これらの過剰がmGluR5を減らして減らされることができるすべての障害です」と、Bear（ハワードヒューズMedical研究所調査者）が言いました。
FXSをもつ個人にはＸ染色体のFMR1遺伝子で突然変異があります。そして、それはもろいX精神遅滞タンパク質（FMRP）をコード化します。MIT調査で、FMRPとmGluR5が一種の分子シーソーの反対側にあることが明らかになりました。彼らは互いを抑制しておきます、そして、FMRPなしで、mGluR5信号は激烈になります。
Bearと同僚は、遺伝子と環境が脳で結合を洗練するために相互に作用する方法を研究します。シナプスは脳のコネクタです、そして、彼らの修正はすべての学習と記憶の基礎です。発達するコンセンサスが、FXS、自閉症と精神分裂症のような発達上の脳障害が「synapsopathies」 — シナプス発展と可塑性（経験に応じて変わる能力）の病気と考えられなければならない研究者の間です。
樹状突起棘−他のニューロンからのシナプス入力のニューロンの枝のようなprojections-receiveな大衆のほとんど突起でない。異常な脊柱は、人間の精神遅滞のいろいろな型と長く関係していました。FXSに、脊柱はより非常に多くて、より長くて、彼らがそうでなければならないより、ひょろ長いです。細い脊柱は、弱い接続を築く傾向があります。
研究チームは、mGluR5の50パーセントの縮小がもろいXマウスの複数の欠陥を固定するとわかりました。樹状突起棘を修正することに加えて、減らされたmGluR5は変えられた脳発展と記憶を改善して、通常の体成長を元に戻して、FXSで人間によって経験される徴候の発作-大衆を減らしました。
研究者はmGluR5を減らすために遺伝子工学を使いました、しかし、同じものは薬によって達成されることができました。ＦＤＡのまだ承認を得ないが、mGluR5ブロッカーは人間の臨床試験に参加しています。「もろいXのためにだけでなく原因不明の自閉症と精神遅滞のためにも、この研究によって得られる洞察は、新しい治療的なアプローチを暗示します」と、Bearが言いました。

今年始め、MIT Picower研究所研究者利根川進と同僚は、FXS徴候を逆にする異なるアプローチを使っているポジティブな結果を報告しました。トネガワと同僚は、p21を起動するキナーゼまたはニューロン間の接続の数、サイズと様子に影響を及ぼすPAKと呼ばれている重要な酵素を特定しました。
Bearに加えて、著者はブラウン大学大学院生Gul Dolenを含めます;Picower研究所ポストドクターエミリーOsterweil、B.S.国立精神衛生研究所とインドの神経科学のShankaranarayanaラオ;MIT大学院生ゴードンB.スミスとベンジャミンD.アウアーバック;そして、全国Biological SciencesセンターのスマントラChattarjiとタータインドのFundamental Research研究所。
この仕事は、国立Mental Health研究所で支えられます;国立チャイルドHealthとHuman開発研究所;全国壊れやすいX財団;FRAXA、壊れやすいX研究基盤;そして、サイモンズ財団。
https://www.mit.edu

MIT Corrects Inherited Retardation, Autism In Mice -- Research Points To Potential Drug Treatment

Researchers at MIT's Picower Institute for Learning and Memory have corrected key symptoms of mental retardation and autism in mice.
The work, which will be reported in the Dec. 20 issue of Neuron, also indicates that a certain class of drugs could have the same effect. These drugs are not yet approved by the FDA, but will soon be entering into human clinical trials.
Fragile X syndrome (FXS), affecting 100,000 Americans, is the most common inherited cause of mental retardation and autism. The MIT researchers corrected FXS in mice modeling the disease. "These findings have major therapeutic implications for fragile X syndrome and autism," said study lead author Mark F. Bear, director of the Picower Institute and Picower Professor of Neuroscience at MIT.
The findings support the theory that many of FXS's psychiatric and neurological symptoms-learning disabilities, autistic behavior, childhood epilepsy- stem from too much activation of one of the brain's chief network managers-the metabotropic glutamate receptor mGluR5.
"Fragile X is a disorder of excess-excess synaptic connectivity, protein synthesis, memory extinction, body growth, excitability-and remarkably, all these excesses can be reduced by reducing mGluR5," said Bear, a Howard Hughes Medical Institute investigator.
Individuals with FXS have mutations in the X chromosome's FMR1 gene, which encodes the fragile X mental retardation protein, FMRP. The MIT study found that FMRP and mGluR5 are at opposite ends of a kind of molecular seesaw. They keep each other in check, and without FMRP, mGluR5 signals run rampant.
Bear and colleagues study how genes and environment interact to refine connections in the brain. Synapses are the brain's connectors and their modifications are the basis for all learning and memory. There's a growing consensus among researchers that developmental brain disorders such as FXS, autism and schizophrenia should be considered "synapsopathies"- diseases of synaptic development and plasticity (the ability to change in response to experience).
Dendritic spines--little nubs on neurons' branchlike projections-receive many of the synaptic inputs from other neurons. Abnormal spines have long been associated with various forms of human mental retardation. In FXS, spines are more numerous, longer and more spindly than they should be. Thin spines tend to form weak connections.
The research team found that a 50 percent reduction in mGluR5 fixed multiple defects in the fragile X mice. In addition to correcting dendritic spines, reduced mGluR5 improved altered brain development and memory, restored normal body growth, and reduced seizures-many of the symptoms experienced by humans with FXS.
The researchers used genetic engineering to reduce mGluR5, but the same thing could be accomplished by a drug. Although not yet approved by the FDA, mGluR5 blockers are entering into human clinical trials. "Insights gained by this study suggest novel therapeutic approaches, not only for fragile X but also for autism and mental retardation of unknown origin," Bear said.
Earlier this year, MIT Picower Institute researcher Susumu Tonegawa and colleagues reported positive results using a different approach to reversing FXS symptoms. Tonegawa and colleagues identified a key enzyme called p21-activated kinase, or PAK, that affects the number, size and shape of connections between neurons.
In addition to Bear, authors include Brown University graduate student Gul Dolen; Picower Institute postdoctoral fellow Emily Osterweil, B.S. Shankaranarayana Rao of the National Institute of Mental Health and Neuroscience in India; MIT graduate students Gordon B. Smith and Benjamin D. Auerbach; and Sumantra Chattarji of the National Center for Biological Sciences and Tata Institute of Fundamental Research in India.
This work is supported by the National Institute of Mental Health; the National Institute of Child Health and Human Development; the National Fragile X Foundation; FRAXA, a Fragile X research foundation; and the Simons Foundation.
https://www.mit.edu

『マウスで修正される脆弱なX遅滞症候群』

マウスで働いている研究者は一つの遺伝子だけを変えることによって脆弱エックス症候群により広範囲にわたる異常をかなり軽減しました。そして、脆弱なX突然変異の影響に対処しました。彼らは、彼らの業績が可能性を障害、もっとも一般的な継承した精神遅滞と自閉症の主要な確認された遺伝子の原因の処置に対して提供すると言いました。徴候が精神遅滞、癲癇と異常な体成長を含む脆弱エックス症候群の治療または治療が、現在ありません。
マークBearと同僚は、2007年12月20日（ジャーナルNeuronの問題）に、冠詞で彼らの調査結果を報告しました公表しますセルプレス。
脆弱エックス症候群は「もろいX精神遅滞タンパク質」（FMRP）のために遺伝子の損失に起因することを知られています。そして、それは脳回路の特定の領域のタンパク質合成に対する歯止めの働きをすると思われています。著者の考えは「ブレーキ」の損失がこのプロセスを刺激するもう一つのタンパク質を許すということでした。そして、metabotropicなグルタミン酸塩受容体5（mGluR5）と呼ばれていました。そして、フリーパスで機能しました。
この考えをテストするために彼らの実験では、研究者はFMRP遺伝子の損失のために人間でもろいXの特徴のあるpathologiesの多くを生じるマウスを研究しました。臨界実験は、しかし、彼らも両方のFMRP遺伝子が不足して、mGluR5の50%の縮小をした二重の変異体マウスを作製した時でした。何が人間でもろいXのために薬物治療を使って成し遂げられるかもしれないかについて考えてみるために、それを除くよりはむしろ、彼らはmetabotropicなグルタミン酸塩受容体遺伝子の活性を減らすだけのほうを選びました。
二重の変異体マウスの彼らの実験で、mGluR5遺伝子縮小が大いに、FMRPの損失によってもたらされる多くの異常を軽減することが分かりました。二重の変異体マウスは、脳構造と機能（脳タンパク質合成、記憶と体成長）で異常の救出を示しました。

たとえば、FMRP遺伝子の損失は、樹状突起棘と呼ばれているニューロンの間で、接続の繁茂をもたらします。しかし、mGluR5遺伝子の更なる50%の縮小は、完全に通常の脊柱密度でマウスを生産しました。
倍の変異体も、FMRPの欠如に起因して、研究者であるとわかるてんかん発作の相当な縮小を示しました。
彼らはそれを終わりました、「50% mGluR5遺伝子量を減らすことによって、我々が標準にかなりより近い複数の、広く様々なもろいX表現型を持ってくることができたことは、注目に値します。」、Theyもそれを終わりました。そして、「これらの調査結果には、脆弱エックス症候群と自閉症への大きな治療的な含みがあります。」
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記事は、元のプレスリリースからMedical News Todayによって適応しました。
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研究者は、Gul Dolen、ハワードヒューズMedical研究所、Picower LearningとMemory研究所、ブレインとCognitive Sciences、マサチューセッツ工科大学、ケンブリッジ、MA、USAとNeuroscience部省、ブラウン医科大学とBiologyとMedicine、プロヴィデンス、RI、USAの部を含めます;エミリーOsterweil、ハワードヒューズ医学学会、学習と記憶のためのPicower研究所、脳と認知科学部、マサチューセッツ工科大学、ケンブリッジ、MA、USA;B.S.Shankaranarayanaラオ、神経生理学部、国立精神衛生と神経科学研究所、バンガロール、インド;ゴードンB.スミス、ハワードヒューズ医学学会、学習と記憶のためのPicower研究所、脳と認知科学部、マサチューセッツ工科大学、ケンブリッジ、MA、USA;ベンジャミンD.アウアーバック、ハワードヒューズ医学学会、学習と記憶のためのPicower研究所、脳と認知科学部、マサチューセッツ工科大学、ケンブリッジ、MA、USA;スマントラChattarji、全国生物学的科学センター、タータ基礎研究研究所、バンガロール、インド;そして、マークF. Bear、ハワードヒューズMedical研究所、Picower LearningとMemory研究所、ブレインとCognitive Sciences部、マサチューセッツ工科大学、ケンブリッジ、MA、USA。

Fragile X Retardation Syndrome Corrected In Mice

Researchers working with mice have significantly alleviated a wide range of abnormalities due to fragile X syndrome by altering only a single gene, countering the effects of the fragile X mutation. They said their achievement offers the potential for treatment of the disorder, the most common form of inherited mental retardation and a leading identified genetic cause of autism. There is currently no treatment or therapy for fragile X syndrome, whose symptoms include mental retardation, epilepsy, and abnormal body growth.
Mark Bear and colleagues reported their findings in an article in the December 20, 2007, issue of the journal Neuron, published by Cell Press.
Fragile X syndrome is known to be caused by loss of the gene for "fragile X mental retardation protein" (FMRP), which is believed to act as a brake on protein synthesis in specific areas of brain circuitry. The authors' idea was that loss of the "brake" would allow another protein that stimulates this process, called metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5), to function unchecked.
In their experiments to test this idea, the researchers studied mice that produce many of the characteristic pathologies of fragile X in humans due to a loss of the FMRP gene. The critical test, though, was when they also created double mutant mice that lacked both the FMRP gene and had a 50% reduction in mGluR5. They chose only to reduce the activity of the metabotropic glutamate receptor gene, rather than eliminate it, in order to reflect what might be achieved using drug treatment for fragile X in humans.
Their tests on the double mutant mice revealed that the mGluR5 gene reduction greatly alleviated many abnormalities produced by loss of FMRP. The double mutant mice showed a rescue of abnormalities in brain structure and function, brain protein synthesis, memory, and body growth.
For example, loss of the FMRP gene produces overgrowth of the connections among neurons called dendritic spines. However, the additional 50% reduction in mGluR5 gene produced mice with completely normal spine density.
The double mutants also showed substantial reduction in epileptic seizures caused by lack of FMRP, found the researchers.
They concluded that "it is remarkable that by reducing mGluR5 gene dosage by 50%, we were able to bring multiple, widely varied fragile X phenotypes significantly closer to normal."
They also concluded that "These findings have major therapeutic implications for fragile X syndrome and autism."
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Article adapted by Medical News Today from original press release.
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The researchers include Gul Dolen, Howard Hughes Medical Institute, The Picower Institute for Learning and Memory, Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA, and Department of Neuroscience, Brown Medical School and the Division of Biology and Medicine, Providence, RI, USA; Emily Osterweil, Howard Hughes Medical Institute, The Picower Institute for Learning and Memory, Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA; B.S. Shankaranarayana Rao, Department of Neurophysiology, National Institute of Mental Health and Neuroscience, Bangalore, India; Gordon B. Smith, Howard Hughes Medical Institute, The Picower Institute for Learning and Memory, Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA; Benjamin D. Auerbach, Howard Hughes Medical Institute, The Picower Institute for Learning and Memory, Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA; Sumantra Chattarji, National Center for Biological Sciences, Tata Institute of Fundamental Research, Bangalore, India; and Mark F. Bear, Howard Hughes Medical Institute, The Picower Institute for Learning and Memory, Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA.